Piri Mehmet Paşa Yavuz Sultan Selim saltanatının son yıllarında ve Kanuni Sultan Süleyman saltanatının ilk yıllarında 25 Ocak 1518 - 27 Haziran 1523 tarihleri arasında beş yıl beş ay iki gün sadrazamlık yapmış Osmanlı devlet adamıdır.
1521-Belgrad'ın fethi 1522-Rodos'un fethi
Ek bilgi Kişiliği ve cesaretiyle Yavuz Sultan Selim'in gözüne girmiştir. Hatta Belgrad'ın fethi için Kanunî Sultan Süleyman'ı ikna etmiş ve Yavuz Sultan Selim döneminden itibaren denizciliği ve donanmayı geliştirmeye çabalamıştır.
II.Vezir Ahmet Paşa(Hain) sadrazam olabilmek için Piri Mehmet Paşa'nın yaşlılığını bahane edip Kanunî Sultan Süleyman'a onu görevden almaya ikna etmeye çalışmış ve sonuçta başarılı olmuştur. Ancak II.Vezirin yerine sadrazamlığa Hasodabaşı İbrahim Ağa'yı getirtmiştir ve Piri Mehmet Paşa'ya maaş bağlayarak onu emekli etmiştir.
Sadrazamlıktan emekli edildikten sonra Silivri'deki çiftliğine çekilen Piri Mehmet Paşa,saraya pek sık gidip gelen biriydi ve hatta Kanunî Sultan Süleyman ile arası o kadar çok iyiydi ki Makbul İbrahim Paşa bundan çok korktu ve sadrazamlığa tekrar Piri Mehmet Paşa'nın gelebileceği korkusuyla Mehmet Paşa'nın oğlu Mehmet Efendi'yle Makbul İbrahim Paşa anlaşmış ve buna göre Mehmet Efendi babasını zehirleyerek öldürmüştür(1532).
Yükseliş Dönemi (1453-1579)
Veli Mahmud Paşa (1453-1466) | Rum Mehmed Paşa (1466-1469) | İshak Paşa (1469-1472) | Veli Mahmud Paşa (1472-1474) | Gedik Ahmed Paşa (1474-1477) | Karamanlı Mehmed Paşa (1477-1481) | İshak Paşa (1481-1482) | Koca Davud Paşa (1482-1497) | Hersekli Ahmed Paşa (1497-1498) | Çandarlı (2.) İbrahim Paşa (1498-1499) | Mesih Paşa (1499-1501) | Hadim Ali Paşa (1501-1503) | Hersekli Ahmed Paşa (1503-1506) | Hadim Ali Paşa (1509-1511) | Koca Mustafa Paşa (1511-1512) | Dukakinoğlu Ahmed Paşa (1512-1515) | Hersekli Ahmed Paşa (1515-1516) | Hadim Sinan Paşa (1516-1517) | Yunus Paşa (1517-1517) | Piri Mehmed Paşa (1517-1517) | Pargalı Damat İbrahim Paşa (1523-1536) | Ayas Mehmed Paşa (1536-1539) | Damat Çelebi Lütfi Paşa (1539-1541) | Hadim Süleyman Paşa (1541-1544) | Damat Rüstem Paşa (1544-1553) | Kara Ahmed Paşa (1553-1555) | Damat Rüstem Paşa (1555-1561) | Semiz Ali Paşa (1561-1565) | Sokollu Mehmed Paşa (1565-1579)